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這篇Nature有些秀:納米級DNA折紙馬達!

要使分子機制的運動具有方向性,就必須克服在環境溫度下的小尺度和液體溶液中普遍存在的隨機熱力。在沒有能量供應的平衡狀態下,定向運動不可能不違反熱力學定律而持續下去。
在遠離熱力學平衡的條件下,方向運動可以在布朗棘輪的框架內實現,布朗棘輪是打破反轉對稱的擴散機制。棘輪被認為是許多天然生物馬達的功能基礎,例如F1F0-ATP酶,它已經在合成微系統和有機化學合成的人工分子馬達中得到實驗證明。
DNA納米技術,已經產生了多種納米尺度的機制,包括樞軸、鉸鏈、曲柄滑塊和旋轉系統,它們可以采用不同的配置,例如,由鏈-位移反應或通過改變環境參數(如pH值、離子強度、溫度、外部場)觸發,并通過將它們的運動與天然馬達蛋白的運動耦合。
在此,來自英國牛津大學的Ramin Golestanian &德國慕尼黑工業大學的Friedrich C. SimmelHendrik Dietz等研究者開發了一種納米級的旋轉馬達,由DNA折紙術構建,由棘輪驅動,其機械性能接近生物馬達如F1F0-ATP酶。相關論文以題為“A DNA origami rotary ratchet motor”于2022年07月20日發表在Nature上。
這篇Nature有些秀:納米級DNA折紙馬達!
研究者使用DNA折紙的方法設計和制作了一個高40納米、寬30納米的基座,在其上方固定了一個邊長60納米、厚度13納米的等邊三角形平臺(圖1a-c)。通過三角形平臺的中心腔突出的基座部分包括用于轉子臂的對接部位。停靠點通過一個由三個未配對核苷酸組成的支點固定在基座上三角形平臺的中點附近。旋轉臂由兩個端到端連接的剛性棒模塊(每個都是單獨的DNA折紙)組成(圖1d,e),總長度為550 nm。
研究者選擇轉子臂的長度,是為了在衍射受限熒光顯微鏡中實時跟蹤單個馬達的角度方向變化,并通過與溶劑的粘性摩擦來減緩角運動,這是受到Kinosita和其他人的經典實驗的啟發,該實驗顯示了單個F-肌動蛋白標記的F1-ATP酶馬達的旋轉。
桿模塊由十個DNA雙螺旋結構組成,呈蜂窩狀排列(圖1d,e)。這種螺旋束曾被證明具有幾微米尺度的持久性長度。轉子臂因此可以看作是一個剛性但有彈性的桿。轉子臂在樞軸點的兩側突出,超出三角形平臺的范圍。通過這種設計,轉子臂在空間上受到約束,只能圍繞三角形平面內的樞軸點進行單軸旋轉。研究者還在三角形平臺的三個邊緣安裝了物理障礙物(圖1c)。
障礙物由18毫米長的矩形板組成,從三角形平臺表面傾斜約50°。這些鋼板用一組雙螺旋墊片固定在這個角度上。當掃過三角形平臺時,為了克服障礙,轉子臂必須向上彎曲。彎曲構成了一個能量屏障,它可以以玻爾茲曼加權的方式將轉子困在障礙物之間。該馬達還包括功能修改,如生物素部分和熒光染料(圖1f),以使實驗觀察單個馬達顆粒的運動。有了生物素部分,定子可以通過每個定子的幾個生物素中性蛋白鍵固定在顯微鏡玻璃覆蓋層上,旋轉臂尖端的多個熒光染料允許使用相對于單獨標記的三角形平臺的位置的質心跟蹤來確定其方向(圖1f)。
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圖1. 馬達設計及實驗裝置
在此,研究者開發了一種由DNA折紙構建的納米級旋轉馬達,該馬達由棘輪驅動,其機械性能接近F1F0-ATP酶等生物馬達。
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圖2. DNA折紙馬達的結構分析
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圖3. 馬達動力學
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圖4. 馬達機構,波動分析和卷繞主軸
綜上所述,研究者的大分子旋轉馬達可以完成工作,這一點可以從它們在溶液中對抗粘性阻力的持續旋轉,以及它們纏繞分子扭轉彈簧的能力上得到證明。隨著角速度高達每分鐘250轉和扭矩高達10 pN納米,馬達實現的轉速和扭矩正在接近那些已知的強大的天然分子機器,如ATP合酶。由于固有的機械特性,馬達的方向移動,由一個簡單的外部能量調制,不需要任何反饋或用戶提供的信息來指導馬達。
此外,研究者的馬達還提供了控制選項,一個熟悉的宏觀馬達:用戶可以打開和關閉它們的意愿,它們的反應迅速,轉速和旋轉方向可以調節。任何擁有標準濕式實驗室設備的人,都可以生產和操作這種馬達。它足以傳輸序列信息,讓其他用戶使用從商業來源獲得的DNA分子復制和建造他們自己的馬達。生產所需的DNA分子,可以按比例大規模生產。
由于DNA折紙組件的模塊化,研究者預計馬達也可以修改,適應和集成到其他環境。Gopinath等人最近描述了如何以可編程的方式在有圖案的固態表面上放置和定位DNA折紙物體。這些方法,可以用來建立馬達陣列與控制定子方向相對于場軸,以實現同步旋轉。
研究者的馬達設計和操作理念,也可能適用于DNA折紙之外的其他系統。例如,具有帶電殘基的基于蛋白質的旋轉組件可能可以從頭設計,并可以通過交流場驅動方向偏置旋轉。此外,除了電場之外,其他方向交替的能源供應,如交替的流體流動,也可能被使用。一個自然的下一個前沿領域將是探索通過化學反應引起屏障調制,并利用定向運動來驅動上坡的化學合成,使用更復雜的合成機制,以協調的互反運動為特征——就像F1F0-ATP合酶在旋轉運動驅動下機械合成ATP一樣。
文獻信息
Pumm, AK., Engelen, W., Kopperger, E.?et al.?A DNA origami rotary ratchet motor.?Nature?607,?492–498 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04910-y
原文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04910-y

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