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核酸功能化的納米材料(Nucleic acid–based functional nanomaterials, NAFN)已被廣泛應用于新興的癌癥治療,如藥物遞送納米載體。因其固有的生物學功能和序列可編程性以及生物相容性和生物降解性,NAFN可以有效地裝載和保護治療劑,特別是能夠靶向腫瘤輸送位置、刺激反應釋放。
本文綜述了NAFN在晚期癌癥治療中的最新進展。包括三種主要的癌癥治療方法包括化療、免疫和基因治療。詳細講解了巧妙設計的NAFN(如DNA折紙、DNA四面體、核酸樹枝狀大分子、基于DNA滾換擴增的DNA納米球等)在癌癥治療方面的應用,進一步討論了NAFN在未來更實際的生物醫療應用中面臨的挑戰和發展。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/smll.201900172
經過數十年的努力,基因治療(gene therapy, GT)仍未能提供臨床上顯著的抗癌療效,部分原因在于折疊RNA靶標選擇性低,效率低和可接近性差。
本文通過使用DNA納米技術方法來克服上述問題。作者設計了一種基于脫氧核酶的DNA機器,它可以高選擇性識別癌癥生物標志物的序列,與管家基因mRNA片段緊密結合,以及表現出比傳統脫氧核酶剪切更優秀的剪切效率。DNA納米機器相對于其他基因治療方法(siRNA, CRISPR/cas)的一個重要優勢是它在被癌癥標志物RNA激活后才對管家基因mRNA片段進行切割,這顯著提高了抗癌基因治療的準確率。基于此,該DNA機器有望成為新型抗癌GT劑的原型平臺。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201900829
光響應材料因其高時空選擇性,通常被視作精確控制藥物遞送的理想載體。然而,其緩慢釋放動力學,固有毒性和缺乏靶向能力等缺點正阻礙著它們的臨床應用。
本文構建了一種新型的光響應DNA適配體超支化聚合物,它可以自組裝成納米載體,從而實現良好的生物相容性和靶特異性,以及光控釋放能力。紫外線照射下,納米載體能迅速釋放藥物,進一步的體外細胞研究證實了這種傳遞系統的特異性結合和內化性能是由DNA適體引起的。裝載DOX的納米載體對癌細胞具有選擇性的光觸發細胞毒性,顯示出這種智能藥物傳遞系統良好的治療效果。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201809753
蛋白酶活性轉化為DNA輸出用于開發智能生物納米傳感器
作為一種工程材料,DNA在具有高度穩定性的同時,擁有與生俱來的生物兼容性和信息存儲能力。DNA可以通過基于序列的重組來處理信息,但是DNA通常不能接收大多數生物過程的輸入信息,以及把它翻譯成DNA兼容的語言。
本文報道了一種將蛋白酶活性轉化為DNA輸出的策略以克服上述問題。Cy3標記的多肽-DNA接收器被組裝到半導體量子點供體上,作為輸入門。當且僅當特定蛋白存在時可以切割肽鏈上的酶識別位點,進而改變量子點和Cy3之間的FRET效率,并且釋放DNA輸出片段,使之與DNA四面體結構結合,實現從蛋白酶活性到DNA輸出的轉化。通過更換不同類型的底物與相應的耦合DNA,該策略能區分不同的目標,同時對多方面信息進行處理,相較于針對單目標物分析更能提供可靠的結果。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.201805384
持續藥物釋放和光熱抗菌的可注射復合水凝膠
開發具有多種功能的可注射納米復合導電水凝膠敷料,包括粘合性、抗菌性和自由基清除能力,以增強全層皮膚傷口再生,一直以來是臨床應用中非常重要的一環。
本文利用H2O2/HPR(辣根過氧化物酶)體系制備了一系列基于透明質酸-多巴胺和還原氧化石墨烯(rGO)的粘附止血抗氧化導電光熱抗菌水凝膠,用于傷口敷料。這些水凝膠表現出高膨脹性,降解性,可調節的流變性,以及與人體皮膚相似或更好的機械性能。水凝膠敷料后,通過上調CD31的生長因子表達和改善肉芽組織厚度和膠原沉積,血管形成顯著增強。在小鼠全厚度傷口模型中,水凝膠敷料在促進傷口閉合方面展現出了比商業Tegaderm薄膜組更好的治療效果。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201900046
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